Macrólidos en fibrosis quística: pasado, presente y futuro / Macrolides in cystic fibrosis

Introducción: La fibrosis quística (FQ) es una condición inflamatoria preferentemente neutrofílica que compromete el sistema respiratorio. Algunos autores han sugerido un beneficio discreto del uso de macrólidos como drogas anti-inflamatorias en determinadas circunstancias. Objetivo: Revisar los trabajos publicados en torno al uso de macrólidos en pacientes con FQ. Material y Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica considerando ensayos clínicos originales indexados en el National Library of Medicine (MEDLINE/Pubmed) empleando las palabras: macrolides, azithromycin, immunomodulating, antiinflammatory, airway, cystic fibrosis and children. Resultados: Se identificaron seis ensayos clínicos que evaluaron los efectos de la azitromicina en niños y adultos con FQ. Tres de los ensayos incluyeron placebo, pero sólo dos incluyeron menores de 18 años. El antecedente de colonización crónica con P. aeruginosa no fue un criterio de selección exclusivo. En todos se observó algún beneficio tanto en VEF1 como CVF. Luego de descontinuar la azitromicina, los niveles de función pulmonar retornaron a su nivel basal. En general, la tolerancia fue adecuada sin claras diferencias con el placebo. Conclusiones: Existe un claro pero modesto beneficio del uso de azitromicina en niños con FQ, especialmente estando colonizados por P. aeruginosa; aunque esta casilibre de efectos adversos, aún faltan estudios que determinen sus efectos a largo plazo.

Comparative bioavailability of two formulations of azithromycin.

AIM: To compare the bioequivalence of two brands of azithromycin capsules in healthy male volunteers for regulatory purpose. METHOD: A single oral dose of 500 mg of either test (Panacea Biotec Ltd.) or reference (Pfizer India Ltd.) preparation of azithromycin was administered to 12 volunteers in double blind randomised cross over fashion. Serum levels of azithromycin were analysed using microbiological assay. The pharmacokinetic parameters studied were Cmax, Tmax, AUC, t1/2, Ke, CL and MRT. In vitro dissolution tests were conducted for both the preparations and compared with in vivo absorption. RESULTS: The mean peak serum azithromycin concentration of 0.516 +/- 0.008 microgram/ml was observed at 2.33 +/- 0.22 h with test brand and was similar to that of reference brand with Cmax of 0.494 +/- 0.011 microgram/ml at 2.71 +/- 0.26 h. The statistical difference between all the other paharmacokinetic parameters were insignificant. CONCLUSION: Both the brands of azithromycin can be considered to be bioequivalent on the basis of results obtained.

Resistencia con azitromicina y cómo se relaciona con su farmacocinética / Azithromycin resistance related to its pharmacokinetics

La eficacia de azitromicina se correlaciona con las altas y sostenidas concentraciones que alcanza en los tejidos y estos niveles se incrementan, además, por la liberación del fármaco desde los fagocitos, en el sitio de la infección. Sin embargo, existe cierta preocupación de que las bajas concentraciones séricas y las altas concentraciones tisulares de azitromicina puedan favorecer la aparición de resistencia. ¿Qué hay de cierto en esto? Estudios estándares, realizados in vitro en los cuales se hicieron cultivos sucesivos -en nueve ocasiones- en medios que contenían concentraciones séricas menores o equivalentes a las alcanzadas después de la administración de una dosis de 500 mg, no favorecieron la aparición de resistencia en ninguna de las cepas evaluadas (13 cepas de especies de Streptococcus; 10 cepas de Straphylococcus aureus y 12 cepas de Haemophilus influenzae). La resistencia apareció en algunas cepas expuestas a cefaclor. En un modelo de infección localizada con S. aureus, azitromicina produjo un efecto terapéutico significativo, y por lo tanto, ejerció presión selectiva para resistencia. Sin embargo, al comparar la susceptibilidad de las células de S. ureus tomadas del sitio de la infección en ratones control, y en ratones tratados con azitromicina, ésta fue equivalente; así pues, no apareció resistencia. En dos extensos estudios clínicos en niños con faringitis causada por Streptococcus pyogenes, la susceptibilidad de 58 cultivos persistentes, tomados el día 30 posterior al tratamiento en niños que había recibido azitromicina, fue similar a la susceptibilidad encontrada en los cultivos del día cero. Solamente 1.7 por ciento de los cultivos obtenidos a los 30 días, en niños que habían recibido previamente azitromicina, fueron resistentes a este antibiótico, comparado con 3.9 por ciento en el grupo que recibió penicilina V en el mismo estudio. Estos trabajos sugieren que el singular perfil farmacocinético de azitromicina no favorece la aparición de resistencia. Azitromicina tiene características que pueden reducir la presión de selección cuando se compara con otros macrólidos. Tiene la mejor actividad en contra de haemophilus, y no se observó resistencia a un estudio mundial de vigilancia. Su dosificación, menos frecuente y durante un periodo corto favorece su cumplimiento. También su baja dosis total puede dar como resultado menor presión de selección sobre los ecosistemas ambientales

Macrólidos en vías respiratorias altas / Macrolides in upper respiratory tract

Los macrólidos no son el tratamiento de primera línea para amigdalitis estreptocóccica, pero sí una alternativa en caso de alergia a penicilina. Para el tratamiento antimicrobiano de OMA,amoxicilina continúa siendo el fármaco de primera elección. Si el tratamiento fracasa por producción de B lactamasa, los nuevos macrólidos son una alternativa válida. Comparados con las otras alternativas, no presentan ninguna ventaja ni desventajas importantes. La única excepción que pesa a favor puede ser la muy larga vida media de azitromicina, que ofrece la ventaja de un corto curso de tratamiento de tres o cinco días. Respecto al neumococo resistente, falta la información local para saber si los nuevos macrólidos son una alternativa útil, o no. La ventaja muy especial de los macrólidos, su actividad contra Chlamydia sp, Mycoplasma sp,M catarrhalis, legionella sp o Mycobacterium avium, no tiene mayor trascendencia en las infecciones respiratorias altas

Macrólidos en vías respiratorias bajas / Macrolides in lower respiratory tract

Los nuevos macrólidos se han constituido en terapias alternativas seguras para el tratamiento de neumonías leves o moderadas adquiridas en la comunidad y en individuos sin patología asociada. Son los antibióticos de elección frente a neumonías atípicas excepto para la producida por C. psittaci. Las mayores ventajas que aportan los macrólidos son la excelente tolerancia oral, su elevada concentración tisular e intracelular y una vida media prolongada que permite la fácil dosificación y la introducción de terapias acortadas asegurando una mejor adherencia al tratamiento. Las desventajas destacables son sus bajos niveles séricos y el elevado costo actual. Por último, se requiere de un uso racional de estos antibióticos y estudios de sensibilidad para estar alertas a la emergencia de resistencia como ya se ha descrito en otras latitudes, v.g. S. pneumoniae y S. pyogenes resistentes a todos los macrólidos

Actividad comparativa in vitro de la combinación amoxicilina-sulbactam y otros 4 antimicrobianos frente a bacterias aisladas de pacientes con infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad / In vitro activity of amoxicillin-sulbactam and other 4 antimicrobial agents against community acquired respiratory pathogens

En los últimos años, a nivel mundial se han producido cambios en la etiología de la infección respiratoria y los microorganismos causases muestran resistencia progresiva a los antimicrobianos de uso habitual. Esto ha llevado a la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. El propósito de este estudio fue comparar la susceptibilidad antimicrobiana in vítro, de 150 cepas bacterianas aisladas durante el primer semestre 1997, de adultos y niños con infeccion respiratoria superior o inferior, frente a la nueva asociación amoxicilina/ sulbactam (amox/sul) y otros 4 antimicrobianos de uso frecuente en Chile en estas patologías. Se determinó la CIM mediante técnica de dilución en agar de amoxicilina (amox), amox/ sul, cefuroxima (cefu), azitromicina (azit) y claritromicina (ciarl) frente a 55 cepas de S. pneumoniae, 44 cepas de H. ínfluenzae, 19 cepas de S. pyogenes y 32 S. aureus. Resultados. De las 55 cepas de S. pneumoniae, 9.1 por ciento fueron resistentes 1 amox, 7,3 por ciento a amox/Sul y cefu y ninguna presentó resistencia a azit o ciarl. Las 19 cepas de S. pyogenes estudiadas fueron sensibles a los 5 antimicrobianos, aunque cepas presentaron CIM límite a azit y ciarl (igual al valor de corte). De las 44 cepas de H. influenzae, 12,3 por ciento presentaron resistencia a amox y 9,1 por ciento a clarí. No se observó resistencia a amox/sul, cefu ni azit. En las cepas de S. aureus se observó resistencia importante a todos los antimicrobianos estudiados: 96 por ciento para amox, 56,3 por ciento para cefu, 59,4 por ciento para ciarl y azit y 46,9 por ciento para amox/sul. Conclusión: De acuerdo a nuestros resultados in vitro, la combinación amoxicilina/sulbactam, frente a bacterias causantes de infecciones respiratorias, tiene una cobertura comparable a otros antimicrobianos en uso e incluidos en este estudio (entre 100 y 54 por ciento) con la excepción de S. aureus que debería ser tratado con antimicrobianos con actividad antiestafilocóccica específica

Three day course azithromycin in the treatment of acute lower respiratory tract infection

Thirty patients, 15 males and 15 females, were included in this study. Their ages ranged between 3.5 and 45 years with a median age of 26 years. They suffered from different acute lower respiratory tract infection. Azithromycin was given orally in a dose of 500 mg [2 capsules x 250 mg] once daily for adults and powder for oral suspension as 10 mg/kg once daily for children on 3 successive days. There were complete clinical cure in 22 patients [73.33 percent], marked improvement in 7 patients [23.33 percent] and failure in one patient [3.33 percent]. Eradication of the causative microorganism was reported in 27 cases [90 percent], two cases showed persistence [6.67 percent], one case showed superinfection [3.33 percent]. No adverse events were reported in any case. No significant differences of the laboratory parameters occurred when comparing pre and post treatment values. This study concluded that azithromycin is an effective, safe and well tolerated therapy for the treatment of acute lower respiratory tract infections